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多項數據ESMO驚豔亮相,高度差異化創新助力康寧傑瑞製藥-B(9966.HK)騰飛

多項數據ESMO驚豔亮相,高度差異化創新助力康寧傑瑞製藥-B(9966.HK)騰飛

格隆匯 · 09/13/2022 20:50

新藥研發是製藥行業永恆的主題,也是在醫改進入深水區之下藥企實現持續發展的唯一出路。在國內政策、資本、人才等多重因素的共同作用下,近年來創新生物製藥企業百花齊放。然而隨着市場分化嚴重,對於創新藥企而言,其核心產品管線是否具備差異化優勢正在成為市場關注的焦點。

何為“差異化優勢”,那就是“人無我有,人有我優,人優我強”。康寧傑瑞作為國內雙抗領域的領導者,在近日召開的歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上公佈核心產品的一系列重磅數據,表現亮眼。公司股價更是在公司發佈數據公吿後連續兩日區間最高漲幅達到16.51%(數據來源:WIND),大幅跑贏恆生指數以及恆生醫療保健指數。

那麼,此次ESMO大會上,康寧傑瑞公佈了怎樣的數據引來資本用腳投票?接下來還有哪些看點?

圖表一:公司股價走勢圖

數據來源:WIND,格隆彙整理

 

多項重磅產品數據公佈

 

ESMO年會作為歐洲腫瘤學最為盛大的多學科會議,是腫瘤界“標杆性”盛會,每年都會有眾多創新藥企在此發佈最新研究成果。隨着國內藥企創新研發加速,近年來越來越多優質創新藥企在國際性競爭舞台中大放異彩。

值得關注的是,康寧傑瑞在此次行業峯會中,公佈了KN046的三項臨牀數據以及KN026聯合KN046的一項臨牀數據,多項細分數據表現亮眼。

 

圖表二:公司在2022 ESMO壁報情況

數據來源:公司公吿,格隆彙整理

其中,公司的核心雙抗產品KN046(PD-L1/CTLA-4),作為具有突破性潛力的新一代腫瘤免疫特效藥,展現出相較於聯合用藥以及單藥療效更好地表現。


1. KN046-202 1L NSCLC:兩年隨訪數據出爐,療效喜人

在KN046-202聯合含鉑雙藥化療一線治療NSCLC的兩年隨訪數據中,顯示出良好的耐受性和頗具前景的臨牀效果,對後續研究釋放積極信號。該研究入組87例未接受過系統治療的IV期非小細胞肺癌受試者,中位隨訪時間23.1個月,整體客觀緩解率(ORR)46%,中位無進展生存期(mPFS) 5.8個月,中位總生存期(mOS)26.6個月(數據截至2022年3月15日)。相較於其他聯合用藥或者單抗用藥,有幾方面可以關注:

(1)總生存期更優。從KN046機制上來看,由於KN046採用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成,可靶向富集於PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。在這個結構設計下,KN046具有較強的腫瘤殺傷力、較長的血清半衰期與更高的安全性和特異性。在用於治療鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌治療的中位OS均超過2年,療效令人鼓舞。

(2)安全性更高。由於KN046能夠增強腫瘤靶向特異性,相比起如Nivolumab+Ipilimumab 聯合療法等聯合治療方式擁有更低的副作用,安全性更高(3級及以上免疫相關AEs的發生率為12.6%),有效拓展治療窗口。

圖表三:KN046-202 1L NSCLC

數據來源:公司資料,格隆彙整理

 

2. KN046-201 2L NSCLC:生存獲益潛力優勢顯著

在公司公佈的KN046-201用於治療二線非小細胞肺癌中,療效優於PD-1療法,mPFS和OS獲益明顯,有望在大適應症上更具優勢。

共入組64例一線化療治療失敗的轉移性非小細胞肺癌患者,中位隨訪時間21.6個月,客觀緩解率(ORR)14.1%,中位無進展生存期(mPFS)3.7個月,中位總生存期(mOS) 18.4個月,安全性良好(3級及以上TEAE發生率為42.2%)。

其中,41例非鱗狀NSCLC患者,客觀緩解率(ORR)為17.1%,中位無進展生存期(mPFS)為3.7個月,中位總生存期(mOS)為19.8個月;20例鱗狀NSCLC患者,客觀緩解率(ORR)為10.0%,中位無進展生存期(mPFS)為7.4個月,中位總生存期(mOS)為12.9個月。(數據截至2021年8月31日)。

此外,KN046用於既往EGFR-TKIs治療失敗的轉移性NSCLC患者的II期研究數據,也顯示出良好的耐受性和療效。

共26例患者入組,客觀緩解率(ORR)為26.9%,疾病控制率(DCR)為80.8%,中位無進展生存期(mPFS)為5.52個月,中位總生存期(mOS)為12.68個月,中位隨訪時間為11.56個月,安全性良好。(數據截止2022年1月25日)。

值得注意的是,隨着PD-(L)1藥物進入醫保,免疫檢查點抑制劑逐步成為腫瘤常用藥物。KN046雙抗作為創新藥需要確立其相比單抗的潛在治療優勢,從而能夠更好的實現醫生教育與市場推廣。對標中國患者採用PD-(L)1單抗治療的歷史數據,KN046在鱗狀與非鱗狀非小細胞肺癌這個大適應上均展示出更好的中位總生存期(mOS),擁有一定的潛力優勢。

圖表四:KN046-201 2L NSCLC

數據來源:公司資料,格隆彙整理


3. KN026-203: KN026+KN046 HER2+GC/GEJ:提供無化療選擇,潛在最優療法,安全性良好

在KN026聯合KN046用於治療既往未接受系統性治療的HER2陽性局部晚期不可切除或轉移性胃/胃食管結合部癌(GC/GEJ)的一項II期臨牀研究數據中,療效顯著提升,無需採用化療治療,毒副作用降低,有望成為HER2陽性腫瘤的潛在最優療法,市場前景廣闊

根據最新的數據顯示,研究共入組31例既往未接受過系統性治療的HER2陽性患者,中位年齡64歲。其中,27例患者至少接受一次腫瘤評估,客觀緩解率(ORR)77.8%,疾病控制率(DCR)92.6%,安全性良好(3級及以上TEAE發生率為16.1%,最常見的為腹瀉)。

橫向對比來看,在已有治療HER2陽性胃癌療法中,KN026+KN046聯合治療顯示出最高的客觀緩解率(ORR)、尤其長期生存率優勢明顯。同時無化療的治療方式可以顯著提高患者的生存質量,有望為Her2 陽性胃癌患者提供更優的標準療法。

圖表五:KN026-203 KN046+KN026 HER2+GC/GEJ

數據來源:公司資料,格隆彙整理

 

從短中長期不同維度看公司發展邏輯

 

對於創新藥企而言,每一次公佈重大臨牀數據都是公司股價的重要催化劑,此次ESMO年會亦是如此。拉長時間來看,康寧傑瑞未來發展規劃路徑非常清晰,不僅短期內逐漸迎來收穫期,中長期更是前瞻性的積極佈局ADC等生物技術賽道,有望在後續逐步兑現。

短期來看,無論是商業化產品快速放量還是在研管線的積極進展,都顯示公司在高度差異化創新中競爭優勢強確定性高。

一方面,公司已經獲批上市的恩沃利單抗(KN035)作為全球唯一皮下注射的PD-L1單抗,不僅憑藉獨特的劑型在上半年增長迅速,更是標誌着公司開始邁入商業化階段。

另一方面,公司後續多款核心產品有望實現快速突破。根據公司在中報公吿中披露,2022下半年公司將有一系列重大里程碑事件,這些都將成為股價的重要催化劑。除了此次披露的ESMO數據外,8項關鍵性臨牀試驗正在加速推進中,12月SABCS會議上將公佈3項II期臨牀數據,KN046將基於II期臨牀結果計劃提交胰腺癌以及肝癌的突破性療法認證(BTD)申請,新藥管線逐漸兑現。

值得注意的是,公司拳頭產品KN046進展順利,多項適應症即將進入兑現期,劍指廣闊的未滿足臨牀需求。根據已公開的數據,KN046主要適應症已覆蓋10多類腫瘤其中包括非小細胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌等。公司在腫瘤治療領域佈局不僅廣(如佈局大適應症非小細胞肺癌),並且精(如在臨牀需求廣但治療方式十多年未變革的胰腺癌),不僅具備差異化特色,更能加固自身的“護城河”。

其中,KN046用於治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌的III期臨牀研究,中期分析成功達到預設PFS終點,目前在OS隨訪階段。筆者認為,隨着此次ESMO II期數據公佈,後續KN046-301的OS表現,有望助力加速進入商業化階段。針對“癌中之王”的胰腺癌,KN046作為市場唯一進入III期臨牀用於治療一線晚期胰腺癌的免疫治療,目前完成超過50%的患者入組,預計今年年底前完成90%的患者入組,有望為晚期胰腺癌治療帶來新突破。而KN046單藥治療胸腺癌也已在中國和美國進入II期註冊性臨牀,有望為患者帶來亟需的新藥。

圖表六:2022年下半年公司重要里程碑事件

數據來源:公司中報資料,格隆彙整理

中長期來看,公司深入探索前沿技術,在雙抗ADC等新興領域佈局,有望成為公司發展的另一驅動力

回顧過往,可以看到康寧傑瑞一路走來都是走差異化創新的路徑,例如KN046是全球首個推進III期臨牀的PD-L1/CTLA4雙抗藥物;恩沃利單抗(KN035)是全球首個可皮下注射的PD-L1抑制劑;KN046+KN026是全球首個無化療雙抗聯合療法,預期將開啟腫瘤免疫新篇章。

而公司並不止於此,從在研管線來看,公司深度佈局抗體偶聯藥物平台,包括雙抗ADC藥物、抗體免疫刺激偶聯藥物(Immune-stimulating Antibody Conjugate ,ISAC)等。由於 KN026能夠在腫瘤細胞表面引起 HER2受體聚集並進一步促進內吞,因此在該機制基礎上升級的雙抗 ADC (JSKN003),結合和誘導Her2內吞能力更強,旁觀殺傷效應更顯著,能夠有效的殺傷腫瘤細胞。同時採用了全球領先的糖基偶聯技術,擁有更好的血清穩定性,耐受性良好,具有更寬的安全窗。

公司研發的國內首個進入臨牀的HER2雙抗ADC藥物 JSKN003,在HER2高表達和低表達腫瘤治療中實現全覆蓋。目前已經在澳洲進入I期臨牀研究,並且在中國也即將推進I期臨牀試驗。根據公司規劃,將在乳腺癌末線加速JSKN003上市;結合早期臨牀結果,探索在其他HER2表達實體瘤的廣泛應用場景。

 

寫在最後

 

回到文章最初的問題,為何此次ESMO數據公佈,能夠帶來股價的亮眼表現。

對於創新藥企而言,核心產品管線的重要數據讀出,可以説是非常重要的股價催化劑。此次康寧傑瑞披露的四項關鍵數據中,能夠看到公司在雙抗賽道上差異化競爭優勢非常明顯,並且能夠得以驗證。公司在大適應症非小細胞肺癌上的優異療效,將直接提升公司在註冊性臨牀KN046-301的上市獲批概率及商業化價值。且KN026+KN046的無化療雙抗聯合用藥的亮眼療效數據,更是為患者提供了無化療的治療選擇,具備在全球確立一線胃癌治療新標準的潛質。

長遠來看,中國腫瘤創新藥行業還處於巨大未滿足臨牀需求的藍海市場,遠未觸及行業天花板,其中的優質個股也有望走出十年長牛的走勢。而康寧傑瑞在去年邁入商業化元年後,在研產品管線豐富,雙抗產品邁入收穫期、ADC平台進入驗證期,雙擎聯動產生飛輪效應。隨着創新藥板塊估值開啟修復行情,公司內在價值有望憑藉多重催化劑事件逐漸顯現,值得關注與期待。