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多项数据ESMO惊艳亮相,高度差异化创新助力康宁杰瑞制药-B(9966.HK)腾飞

多项数据ESMO惊艳亮相,高度差异化创新助力康宁杰瑞制药-B(9966.HK)腾飞

格隆汇 · 09/13/2022 20:50

新药研发是制药行业永恒的主题,也是在医改进入深水区之下药企实现持续发展的唯一出路。在国内政策、资本、人才等多重因素的共同作用下,近年来创新生物制药企业百花齐放。然而随着市场分化严重,对于创新药企而言,其核心产品管线是否具备差异化优势正在成为市场关注的焦点。

何为“差异化优势”,那就是“人无我有,人有我优,人优我强”。康宁杰瑞作为国内双抗领域的领导者,在近日召开的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布核心产品的一系列重磅数据,表现亮眼。公司股价更是在公司发布数据公告后连续两日区间最高涨幅达到16.51%(数据来源:WIND),大幅跑赢恒生指数以及恒生医疗保健指数。

那么,此次ESMO大会上,康宁杰瑞公布了怎样的数据引来资本用脚投票?接下来还有哪些看点?

图表一:公司股价走势图

数据来源:WIND,格隆汇整理

 

多项重磅产品数据公布

 

ESMO年会作为欧洲肿瘤学最为盛大的多学科会议,是肿瘤界“标杆性”盛会,每年都会有众多创新药企在此发布最新研究成果。随着国内药企创新研发加速,近年来越来越多优质创新药企在国际性竞争舞台中大放异彩。

值得关注的是,康宁杰瑞在此次行业峰会中,公布了KN046的三项临床数据以及KN026联合KN046的一项临床数据,多项细分数据表现亮眼。

 

图表二:公司在2022 ESMO壁报情况

数据来源:公司公告,格隆汇整理

其中,公司的核心双抗产品KN046(PD-L1/CTLA-4),作为具有突破性潜力的新一代肿瘤免疫特效药,展现出相较于联合用药以及单药疗效更好地表现。


1. KN046-202 1L NSCLC:两年随访数据出炉,疗效喜人

在KN046-202联合含铂双药化疗一线治疗NSCLC的两年随访数据中,显示出良好的耐受性和颇具前景的临床效果,对后续研究释放积极信号。该研究入组87例未接受过系统治疗的IV期非小细胞肺癌受试者,中位随访时间23.1个月,整体客观缓解率(ORR)46%,中位无进展生存期(mPFS) 5.8个月,中位总生存期(mOS)26.6个月(数据截至2022年3月15日)。相较于其他联合用药或者单抗用药,有几方面可以关注:

(1)总生存期更优。从KN046机制上来看,由于KN046采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成,可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。在这个结构设计下,KN046具有较强的肿瘤杀伤力、较长的血清半衰期与更高的安全性和特异性。在用于治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌治疗的中位OS均超过2年,疗效令人鼓舞。

(2)安全性更高。由于KN046能够增强肿瘤靶向特异性,相比起如Nivolumab+Ipilimumab 联合疗法等联合治疗方式拥有更低的副作用,安全性更高(3级及以上免疫相关AEs的发生率为12.6%),有效拓展治疗窗口。

图表三:KN046-202 1L NSCLC

数据来源:公司资料,格隆汇整理

 

2. KN046-201 2L NSCLC:生存获益潜力优势显著

在公司公布的KN046-201用于治疗二线非小细胞肺癌中,疗效优于PD-1疗法,mPFS和OS获益明显,有望在大适应症上更具优势。

共入组64例一线化疗治疗失败的转移性非小细胞肺癌患者,中位随访时间21.6个月,客观缓解率(ORR)14.1%,中位无进展生存期(mPFS)3.7个月,中位总生存期(mOS) 18.4个月,安全性良好(3级及以上TEAE发生率为42.2%)。

其中,41例非鳞状NSCLC患者,客观缓解率(ORR)为17.1%,中位无进展生存期(mPFS)为3.7个月,中位总生存期(mOS)为19.8个月;20例鳞状NSCLC患者,客观缓解率(ORR)为10.0%,中位无进展生存期(mPFS)为7.4个月,中位总生存期(mOS)为12.9个月。(数据截至2021年8月31日)。

此外,KN046用于既往EGFR-TKIs治疗失败的转移性NSCLC患者的II期研究数据,也显示出良好的耐受性和疗效。

共26例患者入组,客观缓解率(ORR)为26.9%,疾病控制率(DCR)为80.8%,中位无进展生存期(mPFS)为5.52个月,中位总生存期(mOS)为12.68个月,中位随访时间为11.56个月,安全性良好。(数据截止2022年1月25日)。

值得注意的是,随着PD-(L)1药物进入医保,免疫检查点抑制剂逐步成为肿瘤常用药物。KN046双抗作为创新药需要确立其相比单抗的潜在治疗优势,从而能够更好的实现医生教育与市场推广。对标中国患者采用PD-(L)1单抗治疗的历史数据,KN046在鳞状与非鳞状非小细胞肺癌这个大适应上均展示出更好的中位总生存期(mOS),拥有一定的潜力优势。

图表四:KN046-201 2L NSCLC

数据来源:公司资料,格隆汇整理


3. KN026-203: KN026+KN046 HER2+GC/GEJ:提供无化疗选择,潜在最优疗法,安全性良好

在KN026联合KN046用于治疗既往未接受系统性治疗的HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部癌(GC/GEJ)的一项II期临床研究数据中,疗效显著提升,无需采用化疗治疗,毒副作用降低,有望成为HER2阳性肿瘤的潜在最优疗法,市场前景广阔

根据最新的数据显示,研究共入组31例既往未接受过系统性治疗的HER2阳性患者,中位年龄64岁。其中,27例患者至少接受一次肿瘤评估,客观缓解率(ORR)77.8%,疾病控制率(DCR)92.6%,安全性良好(3级及以上TEAE发生率为16.1%,最常见的为腹泻)。

横向对比来看,在已有治疗HER2阳性胃癌疗法中,KN026+KN046联合治疗显示出最高的客观缓解率(ORR)、尤其长期生存率优势明显。同时无化疗的治疗方式可以显著提高患者的生存质量,有望为Her2 阳性胃癌患者提供更优的标准疗法。

图表五:KN026-203 KN046+KN026 HER2+GC/GEJ

数据来源:公司资料,格隆汇整理

 

从短中长期不同维度看公司发展逻辑

 

对于创新药企而言,每一次公布重大临床数据都是公司股价的重要催化剂,此次ESMO年会亦是如此。拉长时间来看,康宁杰瑞未来发展规划路径非常清晰,不仅短期内逐渐迎来收获期,中长期更是前瞻性的积极布局ADC等生物技术赛道,有望在后续逐步兑现。

短期来看,无论是商业化产品快速放量还是在研管线的积极进展,都显示公司在高度差异化创新中竞争优势强确定性高。

一方面,公司已经获批上市的恩沃利单抗(KN035)作为全球唯一皮下注射的PD-L1单抗,不仅凭借独特的剂型在上半年增长迅速,更是标志着公司开始迈入商业化阶段。

另一方面,公司后续多款核心产品有望实现快速突破。根据公司在中报公告中披露,2022下半年公司将有一系列重大里程碑事件,这些都将成为股价的重要催化剂。除了此次披露的ESMO数据外,8项关键性临床试验正在加速推进中,12月SABCS会议上将公布3项II期临床数据,KN046将基于II期临床结果计划提交胰腺癌以及肝癌的突破性疗法认证(BTD)申请,新药管线逐渐兑现。

值得注意的是,公司拳头产品KN046进展顺利,多项适应症即将进入兑现期,剑指广阔的未满足临床需求。根据已公开的数据,KN046主要适应症已覆盖10多类肿瘤其中包括非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌等。公司在肿瘤治疗领域布局不仅广(如布局大适应症非小细胞肺癌),并且精(如在临床需求广但治疗方式十多年未变革的胰腺癌),不仅具备差异化特色,更能加固自身的“护城河”。

其中,KN046用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌的III期临床研究,中期分析成功达到预设PFS终点,目前在OS随访阶段。笔者认为,随着此次ESMO II期数据公布,后续KN046-301的OS表现,有望助力加速进入商业化阶段。针对“癌中之王”的胰腺癌,KN046作为市场唯一进入III期临床用于治疗一线晚期胰腺癌的免疫治疗,目前完成超过50%的患者入组,预计今年年底前完成90%的患者入组,有望为晚期胰腺癌治疗带来新突破。而KN046单药治疗胸腺癌也已在中国和美国进入II期注册性临床,有望为患者带来亟需的新药。

图表六:2022年下半年公司重要里程碑事件

数据来源:公司中报资料,格隆汇整理

中长期来看,公司深入探索前沿技术,在双抗ADC等新兴领域布局,有望成为公司发展的另一驱动力

回顾过往,可以看到康宁杰瑞一路走来都是走差异化创新的路径,例如KN046是全球首个推进III期临床的PD-L1/CTLA4双抗药物;恩沃利单抗(KN035)是全球首个可皮下注射的PD-L1抑制剂;KN046+KN026是全球首个无化疗双抗联合疗法,预期将开启肿瘤免疫新篇章。

而公司并不止于此,从在研管线来看,公司深度布局抗体偶联药物平台,包括双抗ADC药物、抗体免疫刺激偶联药物(Immune-stimulating Antibody Conjugate ,ISAC)等。由于 KN026能够在肿瘤细胞表面引起 HER2受体聚集并进一步促进内吞,因此在该机制基础上升级的双抗 ADC (JSKN003),结合和诱导Her2内吞能力更强,旁观杀伤效应更显著,能够有效的杀伤肿瘤细胞。同时采用了全球领先的糖基偶联技术,拥有更好的血清稳定性,耐受性良好,具有更宽的安全窗。

公司研发的国内首个进入临床的HER2双抗ADC药物 JSKN003,在HER2高表达和低表达肿瘤治疗中实现全覆盖。目前已经在澳洲进入I期临床研究,并且在中国也即将推进I期临床试验。根据公司规划,将在乳腺癌末线加速JSKN003上市;结合早期临床结果,探索在其他HER2表达实体瘤的广泛应用场景。

 

写在最后

 

回到文章最初的问题,为何此次ESMO数据公布,能够带来股价的亮眼表现。

对于创新药企而言,核心产品管线的重要数据读出,可以说是非常重要的股价催化剂。此次康宁杰瑞披露的四项关键数据中,能够看到公司在双抗赛道上差异化竞争优势非常明显,并且能够得以验证。公司在大适应症非小细胞肺癌上的优异疗效,将直接提升公司在注册性临床KN046-301的上市获批概率及商业化价值。且KN026+KN046的无化疗双抗联合用药的亮眼疗效数据,更是为患者提供了无化疗的治疗选择,具备在全球确立一线胃癌治疗新标准的潜质。

长远来看,中国肿瘤创新药行业还处于巨大未满足临床需求的蓝海市场,远未触及行业天花板,其中的优质个股也有望走出十年长牛的走势。而康宁杰瑞在去年迈入商业化元年后,在研产品管线丰富,双抗产品迈入收获期、ADC平台进入验证期,双擎联动产生飞轮效应。随着创新药板块估值开启修复行情,公司内在价值有望凭借多重催化剂事件逐渐显现,值得关注与期待。