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科学驱动创新 诺诚健华(9969.HK)多项管线数据亮相顶尖国际会议 广受业界关注

科学驱动创新 诺诚健华(9969.HK)多项管线数据亮相顶尖国际会议 广受业界关注

格隆汇 · 06/13/2022 00:03

在近期举办的三大国际学术会议上,包括2022年欧洲风湿病学大会(EULAR)、2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会和第27届欧洲血液学协会(EHA)年会,诺诚健华多项管线的最新数据陆续公布,都表现出良好的疗效、安全性和耐受性,受到业界关注。

自身免疫性疾病进展:重磅口头报告,奥布替尼治疗SLE呈现疗效趋势

主要研究者栗占国教授在2022年欧洲风湿病学大会(EULAR)上报告了布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂奥布替尼治疗系统性红斑狼疮(SLE)的最新数据,该研究摘要入选重磅口头报告(late-breaking oral presentation)。

此项研究旨在评估奥布替尼用于正在接受标准治疗的轻中度SLE患者的安全性、耐受性、药代动力学(PK)、药效学(PD)、初步疗效和生物标志物。该研究随机入组了60名患者,其中55名患者完成12周治疗。各治疗组的疾病特征基本均衡。奥布替尼治疗的SLE患者总体耐受性良好。奥布替尼的血浆暴露量(AUC和Cmax)随剂量的增加而呈比例增加。所有剂量均可达到近100%的BTK靶点占有率,且可持续24小时。

在所有可评估的患者中,口服奥布替尼50毫克、80毫克和100毫克治疗的患者在第12周SLE反应指数-4(SRI-4)的应答率分别为50.0%(7/14)、61.5%(8/13)和64.3%(9/14),而服用安慰剂的患者SRI-4应答率为35.7%(5/14),这表明疗效呈剂量依赖性的改善趋势。

在筛选期SLE疾病活动度指数-2000(SLEDAI-2K)≥8的部分患者亚组中,口服奥布替尼50毫克、80毫克和100毫克的患者在第12周SRI-4应答率分别为70%(7/10)、70%(7/10)和66.7%(6/9),而服用安慰剂的患者SRI-4应答率为30%(3/10)。

在接受奥布替尼治疗的患者中,还观察到尿蛋白、抗双链DNA抗体、免疫球蛋白G和总B细胞减少趋势,以及补体C4增加的生物信号。

北京大学人民医院临床免疫中心/风湿免疫科主任栗占国教授说:"奥布替尼治疗的SLE患者总体耐受性良好。我们对初步研究结果呈现疗效趋势备感鼓舞,这将有助于开展下一步更长时间和更大规模的奥布替尼治疗SLE临床研究。"

实体瘤进展:泛FGFR抑制剂gunagratinib和泛TRK抑制剂ICP-723展露锋芒

在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,诺诚健华gunagratinib治疗头颈癌和ICP-723治疗实体瘤的研究数据作为壁报展示。

Gunagratinib(ICP-192)是诺诚健华自主研发的一款高选择性的不可逆 FGFR1-4抑制剂。在gunagratinib治疗FGF/FGFR基因改变的头颈癌患者的临床I期剂量递增研究中,具有或不具有FGF/FGFR基因异常的晚期实体瘤(包括头颈癌)患者接受递增剂量(范围:2毫克-26毫克)的gunagratinib治疗,每天一次,21天为一周期。其中,12名头颈癌患者接受了递增剂量(范围:14毫克-22毫克)的gunagratinib治疗。在具有FGF/FGFR基因异常(包括FGF扩增和FGFR突变)且至少完成一次肿瘤评估的9例头颈癌患者中,总缓解率(ORR)为33.3%,疾病控制率(DCR)为66.7%。治疗相关不良事件(TRAE)可控,总体安全性和耐受性良好。

同济大学附属东方医院郭晔教授说:"此项研究显示,gunagratinib在FGF/FGFR基因异常的头颈癌患者中具有抗肿瘤活性。该研究在包括头颈癌在内的晚期实体瘤患者中,gunagratinib的安全性和耐受性均表现良好。"

ICP-723是诺诚健华自主研发的一款高选择性的新型泛TRK抑制剂。根据ICP-723治疗实体瘤患者的一项临床研究,截至2022年2月11日,在I期剂量递增试验中,共有17例患者分别在1毫克、2毫克、3毫克、4毫克、6毫克、8毫克共6个剂量组接受了ICP-723的治疗,每天一次。在6个剂量组中均未观察到剂量限制性毒性(DLT)。17例患者中,6例患者通过既往基因检测报告或中心实验室基因检测证实为NTRK基因融合阳性。根据RECIST 1.1标准,6例NTRK融合患者的总缓解率(ORR)为66.7%(4例患者达到部分缓解PR),疾病控制率(DCR)为100%。4毫克及以上剂量组的NTRK阳性患者中,ORR为100%。所有达到部分缓解的患者在接受四周ICP-723治疗后的第一次肿瘤评估显现出疗效反应,并在数据截止日仍维持缓解。一例肺腺癌合并脑转移的患者达到了部分缓解,且脑部靶病灶从10毫米缩小到3毫米。

中山大学附属肿瘤医院魏小丽博士说:"ICP-723对晚期实体瘤患者安全且耐受性良好,在NTRK基因融合的多种肿瘤患者中表现出令人鼓舞的临床疗效,包括颅内活性。"

血液瘤进展:奥布替尼联合用药治疗侵袭性淋巴瘤展现较高缓解率

在第27届欧洲血液学协会(EHA)年会上,北京协和医院张炎教授以口头报告形式分享了诺诚健华奥布替尼联合抗PD-1单抗治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的最新研究数据。此次研究的数据截止日期为 2022年2月25日。从2021年3月至2022年1月,共有13例患者入组,中位随访时间为7.0个月(1.5-10.5个月)。总缓解率(ORR)为 61.5%,其中完全缓解率(CR/CRu)为38.5%,部分缓解率(PR)为23%。预估1 年无进展生存期(PFS)率为67.7%。奥布替尼每日连续给药,在所收集的患者的血浆和脑脊液(CSF)样本中,奥布替尼的中位脑脊液浓度为28.7 ng/ml。该研究方案总体安全,耐受性良好。

北京协和医院血液内科主任周道斌教授说:"奥布替尼联合 PD-1 在复发或难治性PCNSL患者中显示了较高的总缓解率,并起效快,同时具有良好的耐受性。虽然研究数据是初步的,但这些结果支持 BTK 抑制剂联合抗 PD-1 单克隆抗体疗法。基于这项正在进行中的临床数据,将更新更多临床数据。"

在2022年ASCO年会上,奥布替尼治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的真实世界数据在线发布。本研究入组了14例MCD型DLBCL患者。所有患者每天服用一次150毫克的奥布替尼。其中,8例患者以奥布替尼联合R-CHOP或R-EPOCH作为一线治疗方案,6例患者以奥布替尼联合R-ICE、R-CHOP或R2作为二线治疗方案。一线和二线治疗的完全缓解率(CRR)分别为75.00%和66.67%。所报告的不良事件可控,并在支持治疗后很快恢复。

主要研究者总结道,对于DLBCL MCD亚型患者,奥布替尼联合治疗方案显示出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性和安全性。一项大规模的前瞻性临床研究正在注册中,这将为DLBCL MCD亚型患者提供新的潜在治疗选择。

总结

通过顶尖国际学术会议,诺诚健华在血液瘤、实体瘤和自身免疫性疾病三大领域充分展示了创新实力。期待这些创新药物早日上市,造福更多患者。